马兜铃酸“指纹”?

近报 新闻    时间:2017年11月03日    来源:近报



  马兜铃酸“指纹”?
  马兜铃酸是一种生物碱,天然存在于诸如马兜铃属及细辛属等马兜铃科植物中。含有马兜铃酸的植物,全世界一共600余种。
  中国人熟知的许多药用植物,如关木通、广防己、青木香、马兜铃、寻骨风、细辛、南木香、管南香等等,均含有马兜铃酸。在成百上千年的历史中,这些植物经过特殊处理后,被广泛入药。据不完全统计,中国已批准的药物中,仅含有细辛药材的就有176种。
  封面论文发表前,科学家们就在努力寻找证据,希望在分子层面证明马兜铃酸的毒性。
  2013年,新加坡和中国台湾的学者发现,马兜铃酸会引发泌尿道上皮癌。通过对患者全基因组/转录组的测序,科学家们找到了与马兜铃酸相联系的突变位点。他们指出,马兜铃酸可以将基因中的A核酸改写成T核酸,使基因在复制过程中发生错误,并逐渐演变成癌症。
  这就好比马兜铃酸在犯罪现场留下了指纹——如果能在某位患者的基因组上检测到这种“标签”,也就能说明他的癌症是马兜铃酸导致的。
  刚刚发表的封面论文,以同样方法对中国、日本、韩国以及东南亚国家的1400例肝癌样本进行了检测,并发现了上述突变。其中,47%的中国大陆样本、78%的中国台湾样本、26%的越南样本以及56%的其他东南亚国家样本,显示出马兜铃酸“指纹”。而论文第一作者、杜克-新加坡国立大学医学院的黄伟添曾对媒体表示,这种“指纹”是唯一的,“所有(其他)已知诱变物都不会产生这种标签。”
  不过,这一发现受到了中国中药界的质疑。封面论文发表后的第10天,中国工程院院士、中国中医科学院院长张伯礼等人在《中国中医药报》发表文章,质疑了论文的论据。他们认为,不仅仅只有马兜铃酸会导致上述突变,其他物质也可以。
  张伯礼等人以英国权威专业杂志《癌变》1994年发表的论文举例。研究者发现,氯乙烯可以引起人的基因突变,突变类型以A:T→T:A(A核酸改写成T核酸)为主,并可引起肝血管瘤乃至肝癌。
  更多的中药专家针对封面论文发表了反驳文章。他们指出,新加坡和中国台湾学者发现的突变只是一个“特征”。特征的准确性如何,作者并未研究,更没有做特异性、敏感性、阴性预测值、阳性预测值等研究。
  对此,首都医科大学附属北京佑安医院丙肝与中毒性肝病科主任张晶强调,马兜铃酸这类致癌性的物质,其在肝癌发生中起到的作用大小、是否与其他病因有协同作用等问题,尚未明确。